Что такое Long COVID?

LongCOVID.png
Abb2_LongCovid-Studie.png
Lebensqualitaet-LongCOVID.png
Häufigkeit-Long-Covid.png
Ueberschneidungen_LC-MECFS_Retina.png

Поствирусный синдром после SARS-CoV-2-заболевания.

Затяжной или Long COVID включает симптомы, которые появляются снова после острой болезни COVID-19 и сохраняются недели или месяцы после начала заболевания. Со временем симптомы могут ослабевать или перерасти в стойкие симптомы, серьезно снижающие качество жизни.

Симптомы у подгруппы людей с длительным COVID имеют большое совпадение с симптомами миалгического энцефаломиелита/синдромом хронической усталости (МЭ/СХУ). У части пациентов с длительным COVID может развиться полная картина МЭ/СХУ (ME/CFS).

Определение и название

Название болезни Длинный Ковид впервые было использовано пострадавшим, доктором Дж. Элиза Перего использовалась в качестве хэштега в Твиттере в мае 2020 года ( Calard & Perego , 2021 ) и первоначально в основном использовалась в социальных сетях другими пострадавшими людьми. Постепенно имя, придуманное больными, стало применяться и в медицинских учреждениях, и в научной литературе. В настоящее время преимущественно используется написание Long COVID. Помимо длительного COVID, существуют и другие синонимичные термины, такие как постострый синдром COVID-19 , хронический синдром COVID или постострые последствия инфекции SARS-CoV-2 . Синдром длительного COVID или пост-COVID также используется в немецкоязычных странах.

Согласно Davis et al. , до сих пор не было установлено единого определения. (2020) Длительный COVID — это набор симптомов, которые сохраняются в течение как минимум 28 дней после заражения COVID-19. В руководстве NICE говорится о стойких симптомах в течение 4-12 недель после симптомов COVID-19 и после 12 недель после пост-COVID-синдрома. В соответствии с определением ВОЗ клинических случаев, пост-COVID-симптомы обобщаются в течение трех месяцев после заражения и не могут быть объяснены никаким другим заболеванием (Soriano et al., 2021).

 

Симптомы

1) Фатик, изнурительная утомляемость

2) Пост-нагрузочная усталость,

3) Мозговой туман

4) Все неврологические ощущения

5) Головные боли и соответствующие симптомы

6) Проблемы с памятью

7) Бессонница

8) Мышечные боли

9) Учащённое сердцебиение

10) Одышка

11) Головокружение, проблемы с равновесием

12) Проблемы с речью, языком

13) Боль в суставах

14) Стеснение в груди

15) Тахикардия

16) Другие проблемы со сном

Длительный COVID включает в себя множество симптомов, которые поражают разные органы и области тела. Наиболее распространенные симптомы носят системный и неврологический характер: утомляемость, постнагрузочное недомогание (БНН), мозговой туман (трудности с концентрацией внимания и поиском слов), проблемы с памятью, сенсорные расстройства, головная боль, мышечная боль и одышка.

Симптомы могут рецидивировать и ухудшаться после физической или умственной активности из-за постнагрузочного недомогания. Это вызванное стрессом ухудшение состояния может произойти сразу или через несколько часов или дней и обычно продолжается в течение нескольких дней. Люди, давно страдающие COVID, считают усталость, проблемы с дыханием и когнитивную дисфункцию (мозговой туман) тремя наиболее неприятными симптомами (Davis et al., 2020).

Ограничение качества жизни

 

Различные исследования показали значительную потерю качества

жизни у тех, кто пострадал от длительного COVID. Logue et al. (2021) 

показывают, что через 6 месяцев после заболевания COVID-19

около 30% всех пациентов сообщают о снижении качества жизни

(ухудшение состояния здоровья не менее, чем на 10 баллов

по шкале от 0 до 100). В среднем пострадавшие заявляют,

что их здоровье составляет лишь немногим менее 60% от их исходного

уровня до COVID (Davis et al., 2020).

По данным Кедор и др. (2021), если симптомы длятся 6 месяцев

как для длительного COVID, так и для пост-COVID-MЭ/СХУ,

примерно 2 из 3 пострадавших больше не могут работать или

работают только неполный рабочий день

(показатель инвалидности по Беллу <60).

Рис. 2.

Распределение пациентов с длительным COVID: внутри в соответствии

с их общим состоянием здоровья по сравнению с их исходным

состоянием до COVID: 0 означает наиболее удаленные, 100 означает

наиболее близкие к их исходному состоянию. Взято из и адаптировано

из Davis et al. (2020), CC BY-NC 4.0 .

Частота и протекание

В зависимости от методологии исследований (набор выборки,

период наблюдения, выявляемые симптомы и т. д.)

распространенность длительного COVID-19 различается.

Поражаются от 10 до 50% инфицированных (Desgranges et al., 2021 ;

 Logue et al., 2021 ; Petersen et al., 2020).

Однако существует широкий диапазон сообщений о стойких симптомах

(Whitaker et al., 2021).

Примечательно, что у бессимптомных пациентов с COVID-19 также может развиться

Long COVID (Huang et al., 2021).

Рис. 3: Диапазон предполагаемой длительной распространенности COVID.

В большом эпидемиологическом исследовании 

Британское управление национальной статистики опрашивало людей с COVID-19

(N = 21 614) в течение не менее 12 недель о сохраняющихся симптомах и сравнивало их частоту с контрольной группой.

Через 12 недель 13,7% инфицированных с положительным результатом ПЦР по сравнению с 1,7% в контрольной группе сообщили о стойких симптомах. Длительно COVID поражал все возрастные группы, от детей младшего возраста (2–11 лет) с 7,4% до взрослых (35–49 лет) с 16,1% и пожилых людей старше 70 лет с 11,2% инфицированных.

 

Пересечение с ME/CFS

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости обычно возникает после инфекционных заболеваний.

Около 3 из 4 пострадавших сообщают, что у них была

инфекция во время начала их заболевания ME / CFS

(исследования описывают ME / CFS после

вируса Эпштейна-Барр, гриппа, энтеровирусов,

SARS-Cov-1, а теперь и SARS). -Ков-2).

В двух исследованиях с главным образом,

не госпитализированными пациентами:

которые пострадали от Лонга COVID в течение

нескольких месяцев, почти половина обследованных

пациентов имели диагностические критерии

для ME / CFS:

В исследовании на усталостном центре Шарите в 

это было 6 месяцами позже начальное заболевание

у 19 из 42 пациентов с диагнозом ME / CFS,

в исследовании , проведенном в США , у 19 из 41

пациента с длительным течением COVID развился

ME / CFS в среднем через 9 месяцев.

В мексиканской когорте с исключительно госпитализированными пациентами от 13 до 19,2% пациентов соответствовали диагностическим критериям ME / CFS через 6 месяцев после выписки из больницы, в зависимости от используемого определения случая. В иранском исследовании с участием в основном госпитализированных пациентов: через 9 месяцев 23% соответствовали критериям Фукуды для ME / CFS. В итальянском исследовании с преимущественно госпитализированными пациентами у 10 из 37 были симптомы, подобные МЭ/СХУ, через 6 месяцев.

Основные термины и понятия из исследований ME/CFS теперь также стали применяться для длительных COVID, таких как постнагрузочное недомогание, Pacing – стратегия баланса отдыха и активности или мозговой туман.

 

Патофизиология (механизм заболевания)

Для МЭ/СХУ существуют различные, иногда взаимодополняющие, гипотезы о возможном патомеханизме.

К ним относятся иммунологические расстройства после вирусных инфекций , аутоиммунитет , нейровоспаление и ограниченный энергетический обмен, например. B. через фрагментированные митохондрии или через дисфункциональный цитратный цикл .

Аналогичные потенциальные механизмы заболевания также обсуждаются для Long COVID (Komaroff and Lipkin, 2021 ; Proal and VanElzakker, 2021). Некоторые из результатов, известных для ME / CFS, уже были воспроизведены в длинных когортах COVID.

Подобно МЭ/СХУ (Loebel et al., 2016 ; Bynke et al., 2020), у пациентов с длительным COVID также обнаруживаются: внутренне функциональные аутоантитела против ß-адренорецепторов и мускариновых рецепторов ацетилхолина (Wallukat et al., 2021). Для потенциального аутоиммунного патогенеза при МЭ/СХУ β2-адренорецепторы, в частности, считаются центральными, поскольку они обладают сосудорасширяющим действием и, следовательно, имеют центральное значение для кровотока (особенно для микроциркуляции). Блокада β2-адренорецептора аутоантителами может в сочетании с десенсибилизацией рецептора нарушать кровообращение и, следовательно, снабжение кислородом (Scheibenbogen and Wirth, 2020).

Фактически, при ME/CFS, а теперь и при Long COVID наблюдается снижение мозгового кровотока (Campen et al., 2021). Кроме того, в обеих клинических картинах нарушено поглощение кислорода (Joseph et al., 2021 ; Singh et al., 2021). Опосредованная потоком дилатация также уменьшается при длительном COVID и ME/CFS, что указывает на возможную дисфункцию эндотелия (самого внутреннего слоя стенки кровеносных сосудов) (Sørland et al., 2021 ; Ambrosino et al., 2021). Сниженная деформируемость эритроцитов, известная при МЭ/СХУ (Saha et al., 2019), теперь также продемонстрирована при длительном COVID (Kubánková et al., 2021).). Это также оказывает негативное влияние на микрососудистый кровоток и снабжение тканей кислородом. Кроме того, как и при МЭ/СХУ (Tirelli et al., 1998 ; Siessmeier et al., 2003), при Long COVID также наблюдается региональное снижение метаболизма головного мозга (Guedj et al., 2021 ; Morand et al., 2021 , Соллини и др., 2021).

Диагностика

В частности, в первую волну пандемии COVID-19 многие

больные не имели доступа к тестам,

поэтому у них может не быть признаков инфекции SARS-CoV-2

в случае длительного заболевания COVID.

Кроме того, частота ложноотрицательных

результатов ПЦР-тестов увеличивается с 3-го дня после

появления симптомов ( Kucirka et al., 2020 ),

а тесты на антитела также могут быть отрицательными,

несмотря на наличие инфекции. Алван и Джонсон (2020)

поэтому предложите различные способы диагностики

перенесенной инфекции SARS-CoV-2 на основании

клинических симптомов, включая потерю обоняния или

вкуса без какой-либо идентифицируемой причины ИЛИ

общие клинические симптомы

И высокую местную распространенность COVID-19

во время начала заболевания

ИЛИ по крайней мере один частый клинический симптом

И контакт с подтвержденным случаем COVID-19

во время появления симптомов.

Согласно требованиям Всемирной организации

здравоохранения немецкая версия Международной

классификации болезней (МКБ-10-ГМ)

имеет диагностический код U09.9! 

добавлено «состояние после COVID-19, неуточненное».

 

Существуют различные диагностические критерии МЭ/СХУ (ICD-10-GM G93.3), три из которых в настоящее время утвердились в исследованиях и клинической практике: канадские и международные консенсусные критерии (CCC и ICC) и критерии американского Медицинский институт (МОМ). Общим для установленных критериев является то, что для диагностики МЭ/СХУ должен присутствовать кардинальный симптом постнагрузочного недомогания, характерное ухудшение симптомов, вызванное физической нагрузкой. ME / CFS может быть диагностирован целенаправленно (например, с использованием Канадских критериев консенсуса / CCC) и больше не рассматривается как диагноз исключения. US ME / CFS Clinician Coalitian предлагает обзор для изучения альтернативных или одновременных дифференциальных диагнозов.

Терапия

В настоящее время нет одобренных препаратов для длительного COVID или ME/CFS. Можно лишь попытаться максимально облегчить некоторые симптомы. Для лечения специфических симптомов ME / CFS Коалиция клиницистов США ME / CFS  опубликовала согласованные рекомендации в 2021 году .

В отсутствие терапии многие пациенты с МЭ/СХУ используют Pacing  в качестве стратегии управления активностью, чтобы избежать ухудшения состояния после (чрезмерной) нагрузки. Даже незначительное усилие может привести к ухудшению симптомов, поэтому страдающие ME/CFS стараются оставаться в своем «энергетическом коридоре», строго придерживаясь ритма. Таким образом, сбои, вызванные PEM, можно смягчить, уменьшить их частоту или даже полностью предотвратить.

Pacing рекомендован на международном уровне органами здравоохранения, такими как Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Опросы пациентов также показывают, что Pacing является наиболее эффективной, безопасной и наиболее приемлемой формой управления активностью при МЭ/СХУ.

Препарат-кандидат BC 007 от биотехнологической компании Berlin Cures в настоящее время исследуется. BC 007 был успешно протестирован при первой попытке лечения пациента с длительным течением COVID и симптомами ME/CFS (Hohberger et al., 2021). В настоящее время нет данных о долгосрочных эффектах терапии. Ответственная исследовательская группа из Университета Фридриха-Александра в Эрлангене-Нюрнберге предприняла еще две попытки вылечить длительно больных COVID (пресс-релиз) и получила финансирование от Федерального министерства образования и исследований для клинического плацебо-контролируемого исследования фазы 2а (пресс-релиз).

 

Проблемы

Отсутствие единого определения длительного COVID до сих пор влечет за собой различные проблемы

Трудно сравнивать исследования Long COVID друг с другом, поскольку в каждом случае исследуются разные симптомы. Также могут быть различные подгруппы длительного COVID с разными симптомами и течением. Некоторые медицинские работники отмечают, что особенно пожилые люди с тяжелым течением COVID-19, которым требуется реанимация, страдают от долговременного поражения органов (легкие, почки), а молодые люди с легким течением COVID-19 страдают от поствирусных симптомов. такие как усталость, непереносимость физических упражнений и когнитивные проблемы.

Кроме того, Long COVID привлек внимание в основном средств массовой информации — особенно с марта 2020 года — и работы организаций и инициатив пациентов, в то время как медицинское сообщество, как правило, ждало.

Последнее может быть оправдано старыми догмами , предписывающими (пост)вирусные жалобы в области психосоматики, а не иммунологии или неврологии. Тот факт, что переосмысление происходит медленно, объясняется не только самоотверженной работой нескольких врачей и исследовательских групп, но и усилиями инициатив пациентов, таких как Совместное исследование под руководством пациентов. Значительный вклад немецкой инициативы пациентов Long COVID Germany в наблюдение за постоянными жалобами у пострадавших был признан в текущем исследовании Berlin Charité, в котором исследуется связь между Long COVID и ME/CFS (Kedor et al., 2021).

В настоящее время существует руководство S1 по пост-ковидной/длительной ковидной инфекции , которое находится в ведении Немецкого общества пульмонологии и респираторной медицины e. было написано В. В этом также приняли участие эксперты по ME/CFS профессор Ута Берендс из Центра хронической усталости при Klinikum rechts der Isar Мюнхенского технического университета и профессор Кармен Шайбенбоген из Центра усталости Charité при Медицинском университете Берлина.

Из исследовательской литературы по МЭ/СХУ уже несколько десятилетий известно, что различные вирусные, а также невирусные патогены могут вызывать МЭ/СХУ. О вирусе Эпштейна-Барр особенно часто сообщается как о триггере ME/CFS (Jason et al., 2021 ; Jason et al., 2020. Вирус SARS-CoV-1, ответственный за пандемию SARS 2002/2003, который подобен вирусу SARS-CoV-2 нынешней пандемии COVID-19, также задокументирован как триггер ME/CFS. Как и многие другие патогены. Однако по сравнению с другими нейроиммунологическими заболеваниями ME/CFS мало исследовался за последние 50 лет, так что имеется в десять раз больше научных публикаций, например, по рассеянному склерозу, который наиболее сопоставим с точки зрения тяжести и частоты заболевания. Если бы МЭ/СХУ в значительной степени не игнорировался, долгосрочные последствия COVID-19 для медицины и политики не стали бы неожиданностью. Поэтому нынешний связанный с пандемией рост осведомленности о поствирусных хронических заболеваниях следует использовать для смены парадигмы: от невежества и психологизации к интенсивным биомедицинским исследованиям. К пациенту следует прислушиваться, и следует опираться на уже имеющиеся знания, которые нарабатывались экспертами и пострадавшими в течение многих десятилетий.

Перевод М.М.

Diagnosekriterien_Was-ist-Long-Covid_Retina-1.png